精品亚洲成a人在线播放,国产成人精品电影一区二区,白丝被操在线看,大鸡吧操的太舒服了视频

聯系電話 4008121766

當前位置:首頁  >  技術文章  >  【名家案例】連續(xù)流光化學氟代合成重要API

【名家案例】連續(xù)流光化學氟代合成重要API

更新時間:2023-03-30      點擊次數:2104

1.研究背景

目前,約25%的商業(yè)藥物含有氟。2018年至2021年間,美國食品和藥物管理局批準的含氟小分子藥物增至33?45%。在農藥行業(yè),含氟農藥也越來越受到追捧。1,2-二氟苯被認為是一種多用途的合成模塊,用于將氟原子引入農用化學品和活性藥物成分(API)中。例如,可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體,進而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。


圖片

圖1. 合成3,4-二氟硝基苯以及相關的API

1,2-二氟苯可以通過席曼(Balz?Schiemann)反應對2-氟苯胺進行脫氨基氟化的路線,這是將氟引入芳香族化合物最有用的方法之一。


已有報道合成1,2-二氟苯的席曼反應路線主要有兩條:

  • 第一條路線涉及到重氮鹽的分離和干燥,具有一定的安全風險。同時,該重氮鹽需要較高的分解溫度,導致產物收率較低,且伴隨著大量的焦油生成;

  • 第二條路線光化學誘導的重氮鹽分解,使用汞燈作為光源,反應時間長,收率低。

圖片

圖2. 2-氟苯胺脫氨基氟化的兩條路線

近期,歐洲著名連續(xù)流專家奧地利Graz大學C. Oliver Kappe教授等人開發(fā)了一種基于席曼反應的使用低成本HF/吡啶的連續(xù)流工藝,具有一定優(yōu)勢:

  • 可以去除過濾分離高度不穩(wěn)定的重氮鹽中間體步驟;

  • 避免重氮鹽的高溫反應;

  • 使用先進的LED照射技術,在微反應器內連續(xù)流動地進行光化學反應,極大地縮短反應停留時間;

  • 理論上可以實現連續(xù)且可放大的工業(yè)化生產。


2.連續(xù)流工藝研究

作者對該反應進行了釜式反應研究,在釜式條件的基礎上,進行了連續(xù)流條件下的光化學氟代脫重氮基反應研究。


使用商用連續(xù)流光化學反應器,對HF當量、反應液濃度、反應停留時間、光源種類和功率等條件進行了篩選。

圖片

圖3. 化合物2的光化學氟代脫重氮基反應裝置



結果顯示

  • 在連續(xù)流反應器中使用汞燈和LED作為光源在適當條件下均取得了很好的實驗結果;

  • 在保持相同轉化率的前提下,LED光源相比汞燈而言反應停留時間有所縮短(10min vs 12.5min),且管道內徑有所增大(1.6mm ID vs 1.3mm ID);

  • 使用汞燈在運行8-10次停留時間后會出現反應器結垢的現象,而使用LED光源在運行相同停留時間后并未出現該現象。


3.汞燈和LED光源對比


圖片

圖4. 汞燈和LED作為光源的對比


作者對汞燈和LED作為光源對化合物2的光化學氟代脫重氮基反應,進行了專門的對比實驗,使用各自合適的條件進行放大實驗。

  • 使用汞燈作為光源,在運行41min后,受反應器結垢的影響,轉化率降至80%;

  • 使用LED作為光源,穩(wěn)定運行1h后,在反應器表面也出現了輕微的結垢現象,轉化率降至88%;

  • 使用LED作為光源進入穩(wěn)態(tài)后運行了45 min,共收集了16.7mmol的產物,折合產能為1.9g/h。




4.研究小結


  1. 新工藝:作者開發(fā)了一種在溫和條件下,通過連續(xù)流光化學席曼反應由2-氟苯胺合成1,2-二氟苯的新工藝;

  2. 重氮鹽在線生成與消耗:該工藝避免了傳統(tǒng)步驟中高危重氮鹽的分離和干燥,以及后續(xù)熱分解反應過程中副產物和焦油的生成;

  3. LED光源提升轉化率:在光化學氟代脫重氮基反應過程中使用高功率365nm LED作為光源,轉化率>99%,與之前報道的釜式工藝82%相比,轉化率得到了大幅度的提升;

  4. 光源穩(wěn)定性:使用LED光源相比汞燈而言,工藝穩(wěn)定性更好;

  5. 穩(wěn)定運行與放大:微反應器的無縫放大,可實現更大規(guī)模連續(xù)化生產。   

    DOI:10.1021/acs.oprd.2c00348

image.png


五月婷婷六月丁香色综合 | 国产精品20p| 亚洲免费一级片中文字幕| 欧美日韩嘿咻激情在线观看| 亚洲精品无码一区二区卧室| 女厕所偷拍一区二区三区| 欧美与黑人午夜交久久久| 国产精品久久久久久无遮挡| 久久精品这里热有精品6| 国产伦一区二区精品视频| 日韩特级黄片在线免费看| 男生插女生下面在线免费| 无码人妻丰满熟妇精品区| 国产操逼特黄特黄小黄片| 亚洲色欲久久久久综合网| 精品久久久久久| 国产女主播精品大秀系列| 伊思人国产精品看观看在线| 三级黄在线播放| 午夜免费精品视频在线看| 亚洲加勒比精品一区二区| 国产精品激情对白一区二区| 伊人色婷婷在线观看视频| 91精品久久久久狠狠爱| 午夜欧美日韩精品久久久久久| 天天插天天射天天操天天干| 亚洲人成网站精品片在线| 18成人小视频在线观看| 99久久蜜av毛片毛片| 久久69国产熟女伦高清| 国内大量揄拍人妻精品視| 一区二区三区视频在线观| 澳门精品成人a在线观看| 青青草精品在线| 亚洲精品欧美白浆久久久| 国产大片在线观看黄不卡| 欧美大黄片一级在线观看| 97国产精品视频观看一| 日韩视频免播放在线观看| 在线观看中文字幕你懂的| 老牛嫩草一区二区三区日本|